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“力”达心声 宋颖教授:一波三折,原发性醛固酮增多症患者的难言之“痛”风弄作品集
2024-12-21 12:32  浏览:39

病例基本信息

男性患者,44岁。

2019年外院内分泌科就诊史:确诊原酮,行右肾上腺肿瘤切除术

主诉:血压升高6年,低血钾3年,2019年6月于外院内分泌科住院治疗。

现病史:

患者6年前(2013年)体检发现血压增高(最高170/110 mmHg),无头晕、头痛、胸闷症状,当地予硝苯地平控释片治疗(血压控制140-150/90-100 mmHg)。3年前(2016年)发现低血钾(2.5mmol/L),曾间断口服lǜ 化钾治疗。1年前(2018年)出现双下肢乏力,血压140-150/80-90 mmHg,调整为厄贝沙坦(150mg,qd)联合左氨lǜ 地平(2.5mg,qd)治疗,血压仍欠佳。以“高血压病因待查”收入外院内分泌科。

家族史、个人史:

均无特殊。

查体:T 36.3℃,P 82次/分,R 20次/分,BP 140/93 mmHg,H 164cm,W 70kg,BMI 26 kg/m²,其他器官查体未见异常。

检查:

实验室检查:肌酐92.4 umol/l,尿酸:551.93 umol/l,eGFR 69.9 ml/min·1.73m²;血钾2.53 mmol/l;24h尿钾:42.34 mmol/l(参考<25);动脉血气:代谢性碱中毒(PH 7.44)。

心电图:不完全性右束支阻滞,ST-T改变;心脏彩超:心尖部左室壁增厚;颈动脉彩超:左颈动脉内-中膜不均匀增厚;腹部彩超:脂肪肝;眼底:A:V为1:2,动静脉交叉压迫征(+),视网膜未见出血、渗出。

动态血压:舒张压、收缩压均升高。

血浆醛固酮与肾素活性比值(ARR)筛查和卡托普利试验:

</p><p></p><p>皮质醇、ACTH、24h尿皮质醇、去甲肾上腺素、儿茶酚胺:未见异常。</p><p>肾上腺CT(平扫+增强):双肾上腺多发结节,最大者位于右侧,大小约19*15mm,轻度强化;左肾上腺增粗。</p><p>诊断:</p><p>高血压、低钾血症、原发性醛固酮增多症(简称:原醛症)。</p><p>治疗方案:</p><p>内分泌科:螺内酯(40mg,tid)、左氨lǜ 地平(5mg,qd)。</p><p>泌尿外科:右肾上腺肿瘤切除术。</p><p>2022年外院心血管科就诊史:右肾上腺肿瘤切除术后3年,因急性心梗植入支架</p><p>患者因“反复胸闷半月”入院,确诊急性非ST段抬高型心肌梗死,冠脉造影提示左前降支狭窄90%,植入2枚支架。</p><p>血压:160/100 mmHg;血钾3.08 mmol/l;未查醛固酮、肾素。</p><p>2022年外院心血管科就诊史:右肾上腺肿瘤切除术后4年</p><p>患者因“阵发性胸闷1年”入院,调整高血压用药:阿齐沙坦(40mg,qd)、硝苯地平控释片(30mg,qd)、阿罗洛尔(10mg,bid);调整冠心病用药:阿司匹林、替格瑞洛、阿托伐他汀。</p><p>血压138/98mmHg、血钾2.79mmol/l,eGFR 52.15ml/min·1.73m²;未查醛固酮、肾素。</p><p>颈动脉彩超:双侧颈动脉内-中膜不均增厚。</p><p>2024年3月外院就诊史:双侧肾上腺异常</p><p>患者因“高血压、低血钾”就诊,复查肾上腺增强CT:双侧肾上腺多发结节伴不规则增粗(最厚处13mm),考虑增生。</p><p>2024年5月本院门诊就诊:右肾上腺肿瘤切除术后5年,使用依普利酮优化用药方案</p><p>患者就诊时用药:硝苯地平控释片(30mg,qd)、特拉唑嗪(4mg,qd)、螺内酯(20mg,tid)、lǜ 化钾(1000mg,tid)。</p><p>患者自述出现乳腺胀痛、性功能下降。</p><p>血压 180/108 mmHg,心率 106次/分(家庭自测血压160/100 mmHg左右);血钾3.7 mmol/L;立位醛固酮465 pg/ml,立位肾素9.26 (μIU/ml),ARR 50.2(参考<20)。</p><p>复查肾上腺PET-CT:右侧肾上腺部分切除术后,左侧肾上腺见多个结节状稍低密度影,较大者位于肾上腺内侧支,大小约11*11mm,SUVmax 7.2(左侧肾上腺SUVmax 4.1),肝脏SUVmax 2.3。</p><p>原发性醛固酮增多症手术结果(PASO)研究的评价标准进行预后评估:临床预后未缓解、生化预后未缓解。</p><p>诊断:特发性醛固酮增多症(简称:特醛症)难治性高血压+低血钾(原醛术后)、高血压并发症(心、肾、眼底、血管)、冠心病+支架术后、代谢性疾病(超重、高尿酸、高血脂、脂肪肝)</p><p>调整治疗方案:依普利酮(50mg,bid)、硝苯地平控释片(30mg,qd)、厄贝沙坦 (150mg,qd)。</p><p>一个月后随访结果:家庭自测血压140/95 mmHg左右;乳房胀痛消失,性功能明显改善;肌酐113 umol/l,尿酸:486 umol/l;醛固酮:547.69 pg/ml,肾素30.08 pg/ml,ARR 18.21;血钾4.13mmol/l。</p><p>用药分析及用药思辨</p><p>用药分析:</p><p>此例难治性高血压+低血钾患者5年前诊断为原醛症,且术前未进行疾病分型,仅使用CT(平扫+增强)检查行右侧肾上腺肿瘤切除术。术后5年,临床及生化预后均未缓解,于我院行PET-CT确诊特醛症。在制定用药方案时,根据各项指南共识可知1,2,特醛症的药物治疗首选醛固酮受体拮抗剂(MRA)类药物,包括螺内酯和依普利酮。但由于螺内酯是一种非选择性甾体类MRA,对MR的选择性差,与雄激素受体/孕酮受体也能紧密结合,因此患者常会出现男性乳腺发育、勃起功能障碍以及女性月经不调、突破性出血等性激素相关不良反应,患者依从性较低。依普利酮是一种新型的高选择性甾体类MRA,相比螺内酯,它提高了对MR的选择性,可精准拮抗MR,不良反应的发生率更低,患者的用药依从性更高,且疗效确切。指南也建议在使用螺内酯出现相关不良反应之后,可用依普利酮优化用药策略。</p><p>此外,依普利酮是唯一具有明确高血压适应证的MRA,经多项研究证实依普利酮对原醛症患者具有良好的降压作用,还可联合多类药物治疗,其效果优3。而且依普利酮还可改善血管内皮细胞功能和动脉硬化,降低靶器官损害,改善原醛患者颈动脉内膜厚度4,5。</p><p>基于上述分析,由于本病例患者已在使用螺内酯期间出现乳腺胀痛、性功能下降,且其血压长期控制不佳,伴发多种高血压并发症。因此,使用依普利酮逐步替代螺内酯是合适的用药优化方案。调整用药一个月后,患者血压降至正常水平,乳房胀痛消失,性功能明显改善。</p><p>临床思辨:</p><p>原醛症分型复杂,建议术前完善必要的分型检查后再行手术治疗(如AVS、68Ga-Pentixafor-CXCR4 PET/CT等),不能仅靠肾上腺CT决定手术部位,而且指南推荐行单侧肾上腺全切,若仅做部分切除,可能遗留CT不可见病灶,导致复发。对于术后复发或不能手术的患者,长期药物治疗期间需要关注螺内酯的副作用,必要时应积极使用依普利酮,来避免副作用的出现。</p><p>小 结</p><p>中年男性患者,病程长,原醛术后仍为难治性高血压+低血钾,且有高血压并发症(心、肾、眼底、血管),螺内酯治疗后出现乳腺胀痛、性功能下降等不良反应,换用新一代MRA依普利酮后1个月,患者乳房胀痛消失,性功能明显改善,血压控制较好。由此可见,依普利酮可作为此类患者的优选方案。</p><p><img alt=

参考文献:

1.中华医学会内分泌学分会. 原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识(2020版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2020,36(9):727-736.

2.中国内分泌代谢病专科联盟. 原发性醛固酮增多症诊治行业标准[J]. 中华内分泌代谢杂志,2022,38(7):555-557.

3.Karagiannis A, et al. Expert Opin Pharmacother. 2008;9(4):509-515.

4.Kishimoto S, et al. J Hypertens. 2019 May;37(5):1083-1095.

5.Matsuda Y, et al. Endocr J. 2016;63(3):249-55.

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